定坤丹结合激素治疗肾虚肝郁证月经过少患者的临床疗效及对子宫内膜厚度的影响


摘要

目的:探究定坤丹结合激素治疗肾虚肝郁证月经过少患者的临床疗效及对子宫内膜厚度的影响。方法:选取2011年1月-2015年5月我院妇科门诊收治的确诊为肾虚肝郁证月经过少女性患者300例,随机分为对照组和研究组,每组150例。2组患者同时予雌孕激素周期治疗,研究组在此基础上予定坤丹治疗;连续治疗2个月经周期为1个疗程。共服2个疗程。结果:治疗后两组月经量、子宫内膜厚度、血清LH、E2及P水平与治疗前相比显著增加,行经时间显著延长(P<0.05或P<0.01);且研究组变化幅度均显著大于对照组(P<0.01);治疗后研究组总有效率为90.43%,对照组总有效率为64.57%,2组间差异显著(P<0.01)。结论:定坤丹结合激素与单纯应用激素相比治疗肾虚肝郁证月经过少患者可以获得更好的治疗效果,可以明显增加患者的月经量、行经时间、性激素水平、子宫内膜厚度。

关键字

月经过少; 激素; 定坤丹

The clinical efficiency of Dingkundan combined with hormone in the treatment of patients who suffered form hypomenorrhea and weak kidney chocking liver type and the influence on the endometrium

AbstractObjectiveTo investigate the clinical efficiency of Dingkundan combined with hormone in the treatment of patients who suffered form hypomenorrhea and weak kidney chocking liver type and the influence on the endometrium. Methods: 300 patients who suffered from hypomenorrhea and weak kidney chocking liver type and accompanied the absorbing principles from January 2011 to January 2015 were selected and randomly divided into control group and test group, each group had 150 cases. 2 groups received the regular estrogen and progestin hormone treatment, the test group added Dingkundan. One period included 2 menorrhea circle time, the treatment consisted of 2 periods. Results: after treatment, the menorrhea blood quality, menorrhea lasting time, endometrium thickness and serum LH, E2 and P levels of the 2 groups all increased significantly (P<0.0 5or P<0.01), and the rangeability in the test group was significant than the control group (P<0.01). .The total effective rate in test group was 90.43%, which was in control group was 64.57%, the difference between 2 groups was significant (P<0.01). Conclusion: The clinical efficiency of Dingkundan combined with hormone in the treatment of patients who suffered form hypomenorrhea and weak kidney chocking liver type is better than sex hormone alone, which can outstandingly increase menorrhea blood quality, menorrhea lasting time, endometrium thickness and sex hormone lvels.

Keywords: hypomenorrhea; hormone; Dingkundan 

月经过少是临床妇科中的常见和多发病,包括行经时间明显缩短和经量显著减少2方面[1]。一般认为在经期内经量少于30 mL,就可以称之为月经过少。月经过少往往与女性早衰、内分泌失调、不孕等密切相关,严重影响女性健康[2]。而笔者在临床中应用定坤丹结合激素治疗肾虚肝郁证月经过少获得了满意的治疗效果,现报告如下:

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取20111-20155本院妇科门诊收治的肾虚肝郁证月经过少女性患者300,将其随机分为对照组和研究组,每组150例。对照组已婚112例、未婚38例;年龄18-45岁,中位数32病程2 -14个月,中位数7.2个月。研究组已婚100例,未婚50例;年龄18-47岁,中位数30岁;病程1-16个月,中位数7.4个月。2基线资料间比较差异无统计学差异(P>0.05),组间具有可比性.

1.2 诊断标准

马宝璋教授主编的《中医妇科学》[3]拟定诊断标准且属于肾虚肝郁证者一般认为月经量少于20 mL,或行经时间不足5-7 d月经点滴即止者为月经过少。肾虚肝郁型诊断标准:经量素少或渐少甚至没有,颜色较深或暗,机体体腰腿酸痛,头昏耳聋,手足病痛或者腹部冷,或者夜尿频多,经期之前乳房与腹部阵痛,舌苔暗淡,脉络沉细或涩。

1.3 纳入标准

符合上述诊断标准者;年龄≥18岁,且在月经初潮后规律行经至少2年;能够独立表达自身意愿并且能够完成本研究相关的治疗处理措施;无可能影响本研究结果客观性的内外科疾病;其他不适宜纳入的情况;对本研究内容及目的知情同意。

1.4排除标准

不符合诊断标准及纳入标准;伴有严重的内外科或者肿瘤疾病,所采取的治疗措施可能影响结果客观者;3个月内服用雄激素的;经伦理委员会认定不适宜纳入的其他情况

1.5 脱落/剔除标准

研究期间并发严重内外科疾病,不宜继续参与研究的;无法完成研究中涂脱落的;采用其他治疗方法可能影响结果客观性的;其他应当脱落/剔除的情况

1.6 治疗方法

2组患者同时予雌孕激素周期治疗:月经第5 d开始服戊酸雌二醇1 mg/1/d,共服21 d;月经第12 d开始加服黄体酮胶囊100 mg/2/d,共服10 d治疗1个疗程。研究组在此基础上联合定坤丹治疗(山西广誉远国药有限公司产品国药准字Z14010656),7g po bid,连续口服1个月经周期;连续治疗2个月经周期为1个疗程共服2个疗程。

1.7 观察指标

观察并统计2组患者月经量:观察2个疗程后下1个月经周期的月经量,并与原来月经量进行对比分析(按照相同规格卫生巾浸透80%吸血量为10 mL计算,出血面积不足80%则按照实际面积比例换算[4]);观察并统计2组患者行经期:观察2个疗程后下1个月经周期的行经天数;检测并比较2组患者子宫内膜厚度比较治疗前及第2个疗程后各组患者月经来潮前5-7 d子宫内膜厚度,因月经来潮前子宫内膜厚度相对较厚,且变化不明显,相对比较固定检测并比较2组患者性激素:治疗前及2个疗程后卵泡早期(月经第2-3 d)分别检测卵泡刺激素(FSH)、黄体生成素(LH)、雌二醇(E2)和孕酮(P)水平。

1.8 疗效判定标准

于治疗疗程结束后下1月经期参照《中药新药临床研究指导原则》[5]评价患者临床疗效:治愈:3 d月经量正常好转:2 d月经量明显增加,达到既往月经量的2/3或以上无效:月经量无改善总有效率=治愈率+好转率。

1.9 统计学方法

  采用SPSS19.0软件对数据进行统计学分析,计量资料以均数±标准差()表示,采用t检验,计数资料采用χ2检验P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

    对照组患者治疗期间有3例意外妊娠,15例并发严重内外科疾病采用了内科激素或手术治疗认为应当剔除,5例未完成研究,共得127例;研究组患者治疗期间,有5例意外妊娠,20例并发严重内外科疾病采用了内科激素或手术治疗认为应当剔除,10例未完成研究,共得115例。

2.1  2组治疗前后月经量比较

治疗前2组月经量无显著性差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后2组月经量均明显增加P<0.05),研究组高于对照组(P<0.01)。见表1

1 2组治疗前后月经量比较(mL

组别

治疗前

治疗后

对照组(n=127)

20.32±5.43

28.72±10.43

研究组(n=115)

19.66±5.55

52.88±15.33**

与治疗前比较,P<0.05;与对照组比较,**P<0.01

2.2  2组治疗前后行经时间比较

治疗前2行经时间显著差异(P>0.05);与治疗前相比,治疗后2组月行经时间均明显延长(P<0.01,且研究组显著长于对照组(P<0.01)。见表2

           2两组治疗前后行经时间比较(    d

组别

治疗前

治疗后

对照组(n=127)

1.57±0.33

3.44±0.78

研究组(n=115)

1.62±0.47

4.98±1.01**

与治疗前比较,△△P<0.01;与对照组比较,**P<0.01

2.3  2组治疗前后子宫内膜厚度比较

治疗前2子宫内膜厚度显著差异(P>0.05治疗后2子宫内膜厚度较治疗前增加P<0.01且研究组显著大于对照组(P<0.01)。见表3

             3 两组患者治疗前子宫内膜厚度对比(   mm

组别

治疗前

治疗后

对照组(n=127)

0.74±0.27

1.02±0.97

研究组(n=115)

0.73±0.30

1.43±1.00**

与治疗前比较,△△P<0.01;与对照组比较,**P<0.01

2.4  2组治疗前后血清性激素水平比较

治疗前2血清FSHLHE2P水平经比较无统计学差异(P>0.05与治疗前比较,治疗后2组血清LHE2P水平均显著升高(P<0.01),且研究组均显著高于对照组(P<0.012组血清FSH水平无显著性变化(P>0.05。见表4

4  2组治疗前后血清性激素水平比较

项目

对照组(n=127)

研究组(n=115)

治疗前

治疗后

治疗前

治疗后

FSH/(IU/L)

7.53±1.04

7.32±1.21

7.36±1.08

7.21±1.25ΔΔ**

LH/(IU/L)

4.84±1.32

5.31±1.30ΔΔ

4.93±1.25

6.65±1.31ΔΔ**

E2/(ng/L)

47.38±5.26

50.95±5.45ΔΔ

48.02±5.33

58.51±5.32ΔΔ**

P/(µg/L)

0.63±0.49

0.97±0.57ΔΔ

0.61±0.47

1.21±0.61ΔΔ**

与治疗前比较,△△P<0.01;与对照组比较,**P<0.01

2.5  2临床疗效比较

    治疗后研究组总有效率显著高于对照组(P<0.01)。见表5

5 治疗后2临床疗效比较[n(%)]

组别

治愈

好转

无效

有效率

对照组(n=127)

49

33

45

82(64.57)

治疗组(n=115)

58

46

11

104(90.43)**

与对照组比较,**P<0.01

3  讨论

现代医学认为月经周期由下丘脑-垂体-卵巢三者之间的相互配合完成的,当性激素分泌异常,子宫内膜生长不良时可导致月经过少等月经病,因此激素是治疗月经过少的首选药物[6]。激素短期治疗效果较为明显,但是药物作用持续时间较差,容易使病情反复甚至加重,且服药过程中容易诱发呕吐恶心等不良反应,且与乳腺癌、子宫内膜癌等肿瘤疾病的发生密切相关。Audet[7]研究发现子宫内膜癌女性的雌激素水平是正常女性的3,且高激素水平与癌症风险的增加密切相关卢义函等[8]认为临床医生在应用性激素时应征得患者同意,慎重选择,个体化用药,选择能达到治疗目的的最低有效剂量。

中医学认为月经受到-天癸-冲任-胞宫生殖轴此生殖轴调节,月经是机体肾气、天癸、冲任充盛,脏腑气血、经络配合,胞宫定期藏泄的结果。肾为先天之本,主生殖,肾藏精,精化血,精血同源,精血充足,化为月经依时而下。若肾虚,肾气不足,冲任二脉无以充盛,天癸无以泌至,胞宫失养,经血匮乏,故月经过少。高飞霞等[9]对月经过少的中医证型分布进行系统的大样本研究发现,肾虚是引起月经过症状发生的主要原因。徐涟等[10]认为女性妇科疾病与肝密切相关,肝为人体枢机具有疏通气血的作用,枢机不利则导致经血不下或下之不畅。定坤丹是妇科经典成药的代表,主要由红参、鹿茸、三七等药物组成,具有补益肝肾益气养血调经舒郁活血止痛的功效。临床中主要应用于经行腹痛、崩漏下血、赤白带下、血晕血脱、不孕、产后诸虚以及骨蒸潮热等妇科常见病[11]。中医学认为气血为人体生命之本,血为人体生命活动的物质基础,气为生命活动的载体。

王拥军等[12]认为促进人体有形物质生成的激素或者药物与中医学所说的气具有密切关联,临床可对引起机能失常的气做出迅速调整,但是对于引起功能失常的物质基础血则不然,有形之血不能速生,无形之气所当急固也充分说明了该观点[13]。定坤丹兼顾人体肝脾肾等脏腑功能,理气养血,从根本上对肾虚肝郁型月经过少患者进行治疗,有利于增加月经血量和行经时间,而且也利于子宫内膜的增生。朱丹溪从《素问》阴阳之论出发,首次提出司疏泄者,肝也;李晏乐等[14]认为女性由于生理特点更容易诱发肝郁李艳青等[15]应用由柴胡、白芍、当归和香附等疏肝气药物组成的舒肝颗粒治疗肝郁型月经不调,有效率达到61.43%。定坤丹中具有大量疏肝理气的药物,例如当归、香附、川芎、延胡索、柴胡、乌药等王燕等[16]利用定坤丹治疗肝郁型原发性痛经获得满意效果,认为肝气不畅是引起月经疾病的主要原因。而定坤丹可以从根本上治疗肝郁肾虚引起的痛经及月经疾病。肾为先天之本,张璇等[17]认为肾脏卵巢与子宫内膜的周期性增生及性激素密切相关,应用补肾中药可以明显增加血清中的性激素和子宫内膜厚度。余小英等[18]则认为肾虚是导致子宫内膜薄弱的主要原因,而子宫内膜薄又容易诱发子宫感染、月经过少等临床综合征,主张应用大剂量补肾中药治疗。本研究中的定坤丹中具有红参、鹿茸等补肾药物,研究结果显示,治疗后两组月经量、子宫内膜厚度、性激素与治疗前相比显著增加行经时间显著延长且研究组变化幅度均显著大于对照组;疗后研究组总有效率为90.43%,显著高于对照组的64.57%,与相关研究[19-20]结果相似

综上所述,定坤丹结合激素与单纯应用激素相比治疗肾虚肝郁证月经过少患者可以获得更好的治疗效果,可以明显增加患者的月经量、行经时间、性激素水平、子宫内膜厚度,疗效显著

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李嘉慧  欧妍

北京中医医院顺义医院妇产科 ,北京顺义,101300