温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效及对MMPs的影响


摘要

目的 探讨温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs)的影响。方法 选取2014年2月~2016年8月本院收治的膝骨关节炎患者92例,随机分为观察组(n=46)与对照组(n=46)。对照组采取关节腔内注射玻璃酸钠治疗,观察组在对照组基础上结合温针灸法治疗,2组均连续治疗4周。比较2组患者临床疗效;检测并比较2组患者治疗前后关节液中MMPs及其抑制剂水平、炎性因子水平;采用视觉模拟评分法(VAS)及Lysholm膝关节康复量表(LKSS)评估比较2组患者治疗前后疼痛状况及膝关节功能。结果 治疗后观察组总有效率(97.83%)显著高于对照组(80.43%)(P<0.01);与治疗前相比,2组患者治疗后关节液中MMP-2、MMP-3、MMP-9及TIMP-1水平及IL-2、TNF-α水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.01);与治疗前相比,2组患者VAS评分降低,且观察组低于对照组,2组LKSS评分升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。结论 温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎可显著降低关节液中MMPs及炎性因子水平,消除相关炎性疼痛症状,延缓关节退变,并促进其膝关节功能恢复,临床疗效显著优于玻璃酸钠关节腔内注射治疗。

关键字

膝骨关节炎; 温针灸; 玻璃酸钠; 腔内注射; 疗效; MMPs

Efficacy of warming acupuncture combined with sodium hyaluronate intraarticular injection in the treatment of osteoarthritis and the influence on MMPs

                     

 

Project supported by the science and technology development fund of Nanjing Medical University in 2016 (2016NJMU142)

Abstract Objective  To explore the efficacy of warming acupuncture combined with sodium hyaluronate intraarticular injection in the treatment of osteoarthritis and the influence on matrix metalloproteinase (MMPs). Methods  92 cases patients with osteoarthritis were selected and divided randomly into observation group (n=46) and control group (n=46). Control group were treated with sodium hyaluronate intraarticular injection, and observation group were treated with warming acupuncture on the basis of control group, 2 groups were treated for 4 weeks continuously. Compared the clinical efficacy of 2 groups; Detected and compared the levels of MMPs and the tissue inhibitor of MMPs, the inflammatory factors of synovial fluid before and after treatment in 2 groups; Visual analogue scale (VAS) and Lysholm knee joint function score (LKSS) were used to evaluate and compare the pain condition and knee joint function in 2 groups before and after treatment. Results  The clinical efficacy of observation group (97.83%) was obviously higher than control group (80.43%) (P<0.01); Compared with before treatment, the levels of MMP-2, MMP-3, MMP-9, TIMP-1 and IL-2, TNF-α of synovial fluid all decreased after treatment, and observation group was lower than control group (P<0.01); Compared with before treatment, the VAS scores of 2 groups decreased after treatment, and observation group was lower than control group, the LKSS score of 2 groups increased after treatment, and observation group was higher than control group (P<0.01). Conclusion  Warming acupuncture combined sodium hyaluronate in the treatment of osteoarthritis can reduce significantly the levels of MMPs and the tissue inhibitor of MMPs, inflammatory factors of synovial fluid, eliminate relevant inflammation and pain symptoms, delay the articular cartilages damage, the clinical efficacy is significantly better than sodium hyaluronate intraarticular injection alone.

Key words  Osteoarthritis; Warming acupuncture; Sodium hyaluronate; Intraarticular injection; Efficacy; MMPs

膝骨关节炎是由于膝关节结构及软骨组织退行性病变引发的一种常见骨科疾病,多见于中老年人群。据报道[1],我国约有6 000~7 000万人患有不同程度的膝骨关节炎。膝骨关节炎患者常伴有关节疼痛、畸形等症状,重者甚至转为慢性残疾,生活质量严重下降。目前西医对膝骨关节炎无特效疗法,临床治疗以止痛消炎类药物为主,辅以关节内注射保护剂或润滑液等,但疗效有限[2]。温针灸作为一种传统针灸方式,具有活血化瘀、补肾扶阳、温经散寒的作用,目前已有临床报道其治疗膝骨关节炎取得了一定疗效[3]。本研究旨在探讨温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎疗效及对基质金属蛋白酶(MMPs的影响。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取20142~20168月本院收治的膝骨关节炎患者92将所有患者随机分为观察组n=46与对照组n=46。观察组男25例,女21例;年龄45~76岁,平均(58.51±10.39)岁;病程2~7,平均(5.14±2.05年;发病部位:双膝8例,左膝20例,右膝18。对照组男27例,女19例;年龄47~80岁,平均(59.23±10.18)岁;病程2~8,平均(6.02±1.89年;发病部位:双膝6例,左膝17例,右膝232组间年龄、性别及发病部位等一般资料经统计学分析无显著差异(P>0.05),组间可进行对比研究。本研究通过该院医学伦理委员会审批。

1.2 诊断标准

    西医诊断标准参照中华医学会骨科分会2007年制定的《骨关节诊治指南》[4];中医诊断标准参照《中药新药临床研究指导原则》[5],属中医“膝痹病”范畴。

1.3 纳入标准

    符合上述诊断标准者;X线或CT机检查证实为膝骨关节炎者;存在膝关节屈曲功能障碍,但膝关节肌力无异常者;可配合功能锻炼着;所有患者及家属对本研究内容及目的均知情同意者;自愿参与本研究者。

1.4 排除标准

    合并严重心脏、肝肾功能不全者;合并痛风、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎等疾病者;膝关节存在严重外伤者;关节严重畸形、无运动能力者;妊娠或哺乳期妇女

1.5 脱落/剔除标准

    治疗期间因突发不良事件而无法进行治疗者;未严格遵照药物治疗方案进行治疗者;治疗疗程及观察周期中失去联系者;治疗期间主动退出本研究者等。

1.6 治疗方法

2组患者均酌情给予常规抗炎药物、止痛药物,如双氯芬酸钠、乙酰氨基酚等。对照组采取关节腔内注射玻璃酸钠治疗:患处皮肤常规消毒,取坐位或仰卧位,屈膝呈直角,将注射器消毒后,选择膝关节髌骨下方髌韧带内侧为穿刺点,存在积液者需抽尽积液后方可注射,注射玻璃酸钠注射液(山东博士伦福瑞达制药有限公司,国药准字H109601362 mL20mg1支,注射时缓慢推注药液,注毕轻微活动患者关节,使药液均匀分布。1/,连续注射4周。

观察组在对照组的基础上结合温针灸治疗:取穴以阳明经穴为主,佐以局部穴位:主穴为患侧内外膝眼、梁丘、鹤顶、血海、阳陵泉、阿是穴、足三里,配穴为关元、气海;患者取仰卧位,膝关节微屈,用隔垫物调整膝下高度,皮肤常规消毒;选2寸毫针于上述穴位行针,得气后留适宜深度,取圆形纸片隔档在针下,避免烫伤皮肤;取长约2 cm艾条固定于针柄上方并点燃,待燃尽2段艾条后退出针体,1/d8次为1疗程,疗程间隔为3 d,连续治疗3个疗程,共计4周。

1.7 观察指标

1)统计2组患者临床疗效;(2)分别于治疗前后取2组患者关节液2 mL用酶联免疫吸附法检测并比较2组关节液中MMP-2MMP-3MMP-9及其抑制剂TIMP-1水平;(3)采用酶联免疫吸附法检测2组关节液中白细胞介素-2IL-2)、肿瘤坏死因子-αTNF-α炎性因子水平;(4)分别采用视觉模拟评分法(VAS)及Lysholm膝关节康复量表(LKSS)检测并比较2组治疗前后疼痛状况、膝关节功能,其中VAS0分表示无疼痛,10分表示疼痛最严重;LKSS中共8个项目,总分值100分,分值越高表示膝关节功能越好。

1.8 疗效判定标准

    参照《中药新药临床研究指导原则》中的相关标准进行疗效判定[5]疼痛症状完全消失,关节功能基本正常,正常工作、生活无碍为显效;疼痛症状基本消失或有所减轻,关节屈伸功能基本正常,正常工作、生活能力有所改善为有效;疼痛症状无变化,关节功能无明显改善,仍影响正常工作、生活能力者为无效。总有效率=(显效+有效)例数/总例数×100%

1.9 统计学方法

采用SPSS 18.0统计学软件对上述指标进行分析,计资料以均数±标准差()表示,采用t检验;计数资料以百分比(%)表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义

2 结果

2.1 2组患者临床疗效比较

    治疗后观察组的总有效率(97.83%)显著高于对照组(80.43%)(P<0.01)。见表1

1  2组患者临床疗效比较[n(%)]

组别

显效

有效

无效

总有效率

观察组(n=46)

27(58.70)

18(39.13)

1(2.17)

45(97.83)**

对照组(n=46)

22(47.83)

15(32.61)

9(19.56)

37(80.44)

注:与对照组比较,**P<0.01

2.2 2组患者治疗前后关节液中MMPs及其抑制剂水平比较

    与治疗前相比,治疗后2组患者关节液MMP-2MMP-3MMP-9TIMP-1水平均下降,且观察组低于对照组P<0.01)。见表2

2 2组患者治疗前后关节液中MMPs及其抑制剂水平比较()    ng/mL

组别

时间

MMP-2

MMP-3

MMP-9

TIMP-1

观察组(n=46)

治疗前

284.01±57.86

2789.06±12.09

355.20±44.15

484.60±36.55

治疗后

175.19±36.24ΔΔ**

830.35±14.20ΔΔ**

187.24±28.06ΔΔ**

292.17±36.24ΔΔ**

对照组(n=46)

治疗前

287.38±56.79

2788.75±12.14

357.16±43.37

485.19±36.81

治疗后

209.31±40.12ΔΔ

1057.56±13.83ΔΔ

246.53±35.91ΔΔ

360.42±48.14ΔΔ

注:与治疗前相比,ΔΔP<0.01与对照组比较,**P<0.01

2.3 2组患者治疗前后关节液中炎性因子水平比较

    与治疗前相比,2组患者治疗后关节液中IL-2TNF-α水平均下降,且观察组低于对照组(P<0.01)。见表3

3 2组患者治疗前后关节液中炎性因子水平比较()    pg/mL

组别

时间

IL-2

TNF-α

观察组(n=46)

治疗前

112.31±10.65

0.83±0.16

治疗后

71.94±11.92ΔΔ**

0.51±0.10ΔΔ**

对照组(n=46)

治疗前

111.07±10.73

0.85±0.12

治疗后

89.15±10.78ΔΔ

0.62±0.13ΔΔ

注:与治疗前相比,ΔP<0.01ΔΔP<0.01与对照组比较,**P<0.01

2.4 2组患者治疗前后VAS评分及LKSS评分比较

    与治疗前相比,2组患者VAS评分均降低,且观察组低于对照组,2LKSS评分均升高,且观察组高于对照组(P<0.01)。见表4

4 2组患者治疗前后VAS评分及LKSS评分比较()    

组别

时间

VAS评分

LKSS评分

观察组

(n=46)

治疗前

7.42±1.79

37.24±9.41

治疗后

2.89±0.61ΔΔ**

90.02±14.98ΔΔ**

对照组

(n=46)

治疗前

7.46±1.80

37.44±9.25

治疗后

4.85±1.23ΔΔ

63.07±12.62ΔΔ

注:与治疗前相比,ΔΔP<0.01与对照组比较,**P<0.01

3 讨论

膝骨关节炎发病机制尚未明确,西医药物治疗以抗炎药物为主,但应用后患者发生较多不良反应,探索更加安全有效的治疗方法成为研究热点[6]。已有研究表明[7],膝骨关节炎患者体内玻璃酸钠含量降低,其覆盖关节、润滑关节、清除炎性介质及组织代谢产物等功能弱化,因此关节腔内注射玻璃酸钠对膝骨关节炎的治疗十分必要[8]

中医治疗膝骨关节炎遵循祛风散寒、补益肝肾、活血通络原则[11]。针灸时以阳明经穴为主穴,佐以局部穴位:内外膝眼、阿是穴舒通筋络;梁丘、鹤顶、足三里疏风化湿、调理脾胃;血海活血化瘀;阳陵泉舒筋健膝;关元、气海补肾培元、扶本固正。针刺诸穴,可散寒除湿、活血化瘀、温经通脉[12]。艾草性温无毒,用作施灸材料,可通经活络,祛除阴寒[13]。本研究将艾草燃烧产生的能量通过针体传递至关节深处,增强针灸功效。本研究中治疗后观察组总有效率显著高于对照组,与彭志贤等[14]研究结果相似,提示温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效显著。

MMPs及其抑制剂间的动态平衡对关节软骨正常代谢至关重要。MMPs可破坏胶原网,暴露软骨组织,因而易受炎性因子刺激,产生退行性病变。MMPs抑制剂TIMP-1水平会随MMPs水平的增加而增加,以维持关节液内环境平衡。研究表明[15],温针灸治疗膝骨关节炎可有效降低MMPs及其抑制剂水平,抑制关节退变,保护关节软组织。本研究中治疗后2组关节液MMP-2MMP-3MMP-9TIMP-1水平均较治疗前下降,且观察组低于对照组,与贺占坤等[16]研究结果相似IL-2TNF-α等炎性因子可促进膝关节软组织降解,抑制关节炎性反应也利于膝骨关节炎的治疗[17]温针灸刺激穴位后可加速抗炎因子释放,从而抑制炎症反应,因此本研究中治疗后2组关节液中IL-2TNF-α水平较治疗前下降,且观察组低于对照组,与陈睿等[18]报道相似,提示温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗可有效抑制关节炎性反应。膝眼为常见的压痛点,针刺之可激活机体止痛机制,减轻患者疼痛。本研究结果显示,与治疗前相比,2组患者VAS评分均降低,且观察组低于对照组,2LKSS评分均升高,且观察组高于对照组,与韦云泽[19]研究结果相似,提示温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎有效缓解关节疼痛的同时促进膝关节功能康复,这可能与温针灸加速滑液向关节软组织渗透、扩散,改善其营养与代谢,促进其再生修复有关[20]

综上所述,温针灸联合玻璃酸钠关节腔注射治疗膝骨关节炎的疗效优于单一应用玻璃酸钠的治疗方式,可抗炎止痛,恢复患者膝关节功能,值得推广。

参考文献

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